À la recherche d'un remède: les substances actives contre l'ostéoporose peuvent endommager les os

À la recherche d'un remède: les substances actives contre l'ostéoporose peuvent endommager les os

Des millions de personnes dans ce pays souffrent de l'ostéoporose, une maladie répandue. Avec cette maladie du squelette, les os perdent plus rapidement leur force, ce qui signifie qu'ils se cassent plus rapidement et que de graves fractures peuvent résulter de petites vibrations. Les substances actives qui régulent la substance signal sclérostine sont considérées comme un espoir thérapeutique. De nombreuses sociétés pharmaceutiques les testent déjà dans le cadre d'études coûteuses auprès des patients. Mais maintenant, des chercheurs de la clinique universitaire de Münster ont découvert que la substance signal peut évidemment aussi causer des dommages et même intensifier d'autres plaintes.

Une maladie répandue, l'ostéoporose, survient principalement à un âge plus avancé
L'ostéoporose est la maladie osseuse la plus courante qui affecte environ huit millions de personnes rien qu'en Allemagne. La soi-disant «perte osseuse» survient surtout chez les personnes âgées, plus de 25% des femmes ménopausées en souffrent. Il est caractéristique de la maladie que la masse osseuse diminue plus que la normale, ce qui a un effet néfaste sur la structure et la fonction des os. Au début, les personnes concernées n'ont guère de plaintes. Dans le cours ultérieur, cependant, les modifications du squelette conduisent à des ponts apparemment inexplicables, qui peuvent être très douloureux et entraîner des dommages consécutifs tels que conduire un dos arrondi.

La sclérostine inhibe la formation osseuse
Un certain nombre de médicaments différents sont déjà disponibles pour traiter la maladie. Dans la recherche, la substance signal sclérostine (SOST) est considérée comme un point de départ prometteur pour de nouvelles options de traitement. Il s'agit d'une protéine principalement formée dans les os, qui inhibe la fonction de formation osseuse des soi-disant «ostéoblastes».

Les principes actifs qui régulent cette substance pourraient donc offrir un nouvel espoir à de nombreux malades et font donc déjà l'objet de recherches dans plusieurs grandes études pharmaceutiques auprès de centaines de patients.
Mais apparemment, il y a aussi un revers à la médaille. Parce qu'une étude sur des souris a maintenant montré que les scientifiques de l'hôpital universitaire de Münster ont reconnu que ces principes actifs peuvent également être nocifs pour la santé. Selon les chercheurs de la revue Science Translational Medicine, il est possible que la polyarthrite rhumatoïde existante soit «considérablement augmentée». Un traitement visant la sclérostine n'est donc «probablement pas recommandé» pour les patients atteints de maladie articulaire inflammatoire, poursuivent les experts.

Les chercheurs avaient supposé le contraire
Une grande surprise pour les scientifiques car ils avaient en fait supposé le contraire et s'attendaient à ce que les substances aient un effet apaisant même dans la polyarthrite rhumatoïde. Les chercheurs ont découvert cela après avoir découvert de plus grandes quantités de sclérostine dans la peau interne de ces patients que chez ceux souffrant de formes non inflammatoires d'arthrite. Si la substance signal pouvait être bloquée, la régulation de l'inflammation des articulations pourrait également être envisageable, donc l'idée.

Mais dans l'expérience sur la souris, cela s'est avéré très différent, car des inhibiteurs de la sclérostine ont été utilisés et la perte osseuse a même augmenté. Cependant, cela ne s'appliquait qu'aux animaux souffrant de ce que l'on appelle «l'arthrite due au TNF alpha». Le facteur de nécrose tumorale (TNF-alpha en abrégé) est également une substance signal du système immunitaire, qui joue un rôle important dans l'inflammation locale et systémique et favorise la perte osseuse dans la polyarthrite rhumatoïde. Chez les souris dont la maladie n'a pas été influencée par le TNF-alpha, les substances actives contre la sclérostine ont eu peu d'effet ou même amélioré les symptômes, expliquent en outre les scientifiques.

Une nouvelle étude entraînera des restrictions
De cela, on peut conclure que seules les réactions inflammatoires dans lesquelles le TNF-alpha est impliqué sont apparemment affectées, a déclaré l'auteur de l'étude Thomas Pap à l'agence de presse "dpa". "L'effet peut être déterminé de manière relativement stricte sur ce seul facteur d'inflammation."

La prochaine étape consiste donc à effectuer une évaluation précise sur la base d’enquêtes complémentaires. Cela pourrait entraîner un sérieux revers pour l'industrie pharmaceutique. Selon Christian Kasperk du centre médical de l'université d'Heidelberg, les grandes entreprises ont déjà investi plusieurs millions d'euros dans le développement d'inhibiteurs de la sclérostine. "On avait espéré une utilisation la plus large possible d'ingrédients actifs sans compromettre les aspects", a déclaré l'expert au "dpa". Mais avec la nouvelle étude, un doigt est maintenant douloureusement mis dans la plaie.

Dans de nombreux cas, l'ostéoporose est causée par des maladies inflammatoires chroniques (par exemple le tractus gastro-intestinal) dans lesquelles les messagers du TNF jouent un rôle. "Le résultat de l'étude signifie donc probablement une restriction sérieuse de l'usage généralisé espéré", poursuit Kasperk. De plus, des aspects négatifs avaient déjà été évoqués avant la présente étude. Comme la sclérostine se forme également dans les parois des vaisseaux, un blocage de la substance signal pourrait éventuellement stimuler la calcification des vaisseaux, souligne Kasperk.

Mieux vaut rester avec des médicaments éprouvés
Au lieu d'expérimenter, de nombreux patients atteints d'ostéoporose devraient donc s'appuyer sur des moyens éprouvés, dont les effets secondaires possibles sont connus grâce à des décennies de recherche. «Ce qui est nouveau et cher ne doit pas être meilleur», dit le médecin. "Avec de nombreux nouveaux ingrédients actifs, nous ne savons toujours pas si nous faisons des bêtises avec eux." C'est donc un «coup de chance» que les conséquences possibles des inhibiteurs de la sclérostine soient apparues bien avant l'approbation.
La sclérostine étant principalement formée dans les os, les experts n'ont pas encore supposé qu'elle avait d'autres effets sur le corps, ont écrit Frank Rauch de l'Université McGill à Montréal et Rick Adachi de l'Université McMaster à Hamilton dans un commentaire sur l'étude.

Cependant, la nouvelle enquête montre clairement que la substance signal peut faire plus que ralentir la croissance osseuse. Les résultats des tests sur souris ne peuvent pas être transférés directement aux humains, mais la signification clinique potentielle est grande pour les scientifiques canadiens. Parce que de nombreux patients atteints d'ostéoporose ont des maladies concomitantes qui pourraient influencer l'effet de la sclérostine. (Nr)

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