Cancer du pancréas: une enzyme spécifique est responsable de la résistance des tumeurs cancéreuses

Cancer du pancréas: une enzyme spécifique est responsable de la résistance des tumeurs cancéreuses

Découverte de la cause de la résistance au traitement des cellules cancéreuses du pancréas
Le cancer du pancréas est l'un des cancers les plus malins. Les perspectives de succès du traitement sont extrêmement faibles à ce jour. Des scientifiques du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) et de l'institut de cellules souches HI-STEM à Heidelberg ont maintenant découvert pourquoi certaines tumeurs pancréatiques sont si résistantes aux traitements. Apparemment, les cellules tumorales produisent de grandes quantités d'une enzyme qui décompose de nombreux médicaments et qui se produit en fait dans le foie. Le blocage de l'enzyme pourrait augmenter considérablement l'efficacité du traitement du cancer du pancréas. Les chercheurs ont publié les derniers résultats de leur étude dans la revue "Nature Medicine".

Les scientifiques du DKFZ et de l'institut de cellules souches HI-STEM ont non seulement découvert que la tumeur protège les cellules tumorales des effets des médicaments, mais ils ont également pu démontrer que les cellules cancéreuses deviennent sensibles à la thérapie une fois l'enzyme bloquée. De plus, les chercheurs ont mis au point un «test facile à mettre en œuvre en clinique», «qui peut être utilisé pour détecter trois types de tumeurs avec des parcours de maladie différents», rapporte le DKFZ.

Le pronostic du cancer du pancréas est généralement mauvais
Pour les personnes diagnostiquées avec un cancer du pancréas (tumeurs pancréatiques), le pronostic est généralement très mauvais. Il n'est pas rare qu'ils n'aient que quelques mois à vivre après le diagnostic de la maladie. "Cela est principalement dû au fait que la maladie n'est souvent découverte que lorsque la tumeur a déjà métastasé et à ce stade, la chirurgie n'a plus de sens", rapporte le DKFZ. De plus, de nombreuses tumeurs sont résistantes à la chimiothérapie. Les trois types de tumeurs pancréatiques récemment découverts diffèrent par leur agressivité, mais aussi par leur réponse aux médicaments, selon l'un des résultats des études en cours de l'équipe de recherche autour d'Andreas Trumpp et Martin Sprick du DKFZ et de l'institut de cellules souches HI-STEM.

L'enzyme aide à décomposer le médicament
Dans leur étude, les chercheurs ont découvert que les cellules tumorales des sous-types résistants produisent de plus en plus l'enzyme CYP3A5, qui est normalement active dans le foie. Selon le premier auteur, Elisa Noll, «les cellules tumorales pancréatiques profitent de cette cascade d'enzymes et l'utilisent pour décomposer les médicaments avant même qu'ils ne puissent agir.» Cela rendrait les cellules résistantes à de nombreux médicaments anticancéreux actuellement utilisés. Selon Martin Sprick, les chercheurs "ont déjà réussi à bloquer spécifiquement l'enzyme dans les cellules tumorales et même chez les souris porteuses de tumeurs, rendant ainsi les cellules sensibles aux médicaments." Les scientifiques espèrent maintenant trouver des substances qui qui peut également être utilisé chez les patients humains.

Résistance en réponse au traitement?
Selon les chercheurs, "la résistance aux médicaments médiée par le CYP3A5 dans les cellules cancéreuses ne peut apparaître qu'au cours du traitement." Les cellules tumorales réagissent ainsi pratiquement aux médicaments utilisés. Si "environ 20 pour cent des tumeurs pancréatiques sont résistantes d'emblée en raison de la production de cette enzyme", on peut supposer que "la résistance secondaire joue un rôle chez un nombre significativement plus important de patients", souligne Martin Sprick. Les chercheurs fondent cette hypothèse sur la réponse de la cellule cancéreuse à une administration prolongée du médicament paclitaxel. Le DKFZ rapporte que des cellules tumorales précédemment sensibles ont soudainement produit plus de CYP3A5 et n'ont plus répondu au traitement.

Selon les scientifiques, l'enzyme trouvée pourrait également réduire l'efficacité de la thérapie pour d'autres cancers. Par exemple, des preuves de résistance aux médicaments médiée par le CYP3A5 ont été découvertes dans le cancer gastrique et le cancer du foie, rapporte le DKFZ. Le mécanisme jusqu'alors inconnu peut également jouer un rôle dans l'échec des études cliniques individuelles. (fp)

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